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나이벡이 어제 mRNA와 siRNA(짦은 간섭 리보핵산)에 적용할 수 있는 올리고뉴클레오타이드 전달 및 응용기술 개발을 완료하고 특허를 출원했다고 하면서 25일 강세다. 

올리고뉴클레오타이드는 유전자 검사와 치료제 개발 등에 사용되는 합성 DNA, RNA 분자를 의미한다. 

mRNA는 백신으로 최근 주목받고 있는데, 암이나 자가면역질환과 감염성 질환을 유발하는 유전자를 제어하기 위한 치료제로 개발되고 있다. 코로나 바이러스의 mRNA 적용 백신이 미국 FDA 승인을 받으면서 제약회사들이 주목하고 있는 상황이다. 

mRNA, siRNA도 단점이 있는데 이 단점을 극복하기 위해서 여태까지 siRNA, mRNA 전달에 지질나노입자(LNP)가 주로 사용됐었다. 

하지만, LNP는 고용량으로 사용하면 간 독성이 발생할 뿐 아니라 치료 부위로의 전달 효율도 낮았다. 

나이벡이 이번에 출원한 특허인 NIPEP-TPP가 적용된 유전자 약물 전달체 기술로 LNP의 문제점을 해결하는 데 성공했다고 했다. 

나이벡 관계자는 mRNA 전달을 위한 NIPEP-TPP 기술은 설계할 때 siRNA 전달용에는 없는 수소성 부분과 RNA 결합 부분을 추가로 도입하였다고 한다. 그러면서 이로 인해 LNP 대비 크기가 큰 mRNA와도 안정적으로 결합, 압축할 수 있는 기술이 부여되어 장기간 안정적인 나노입자를 유지한다는 사실을 확인했다고 했다. 

이어서 mRNA가 포함된 NIPEP-TPP 수송제 미립자를 세포에 적용했을 때 mRNA 세포 내 전달이 확연하게 증가되었다면서 NIPEP-TPP는 원하는 암 조직과 같은 병소에 정확히 도달하여 세포 내부로 치료 물질을 투과할 수 있어서 부작용이 없을 뿐 아니라 효능이 뛰어나 대량 생산 공정도 개발하고 있다고 했다. 

이러면서 나이벡 주가가 단기간에 꽤 급등했는데, 상한가를 가는 건 무리가 있고 중기적으로 상승세를 보이지 않을까 싶다. 

모더나랑 화이자의 mRNA 백신으로 인해 mRNA 관련 기술이 주목받고 있다.

그 중에서 가장 앞선 곳은 국내에선 에스티팜이라고 할 수 있다. 최근에는 여러 가지 호재도 있는 상황. 

에스티팜이 제너반트 사이언스라는 곳에서 mRNA백신 개발과 상업화에 필요한 지질 나노 입자 약물 전달체 기술을 도입하는 계약을 맺었다고 4월 8일 밝혔다.

이 계약에 따라 에스티팜은 한국, 일본 등 아시아의 12개국에서 제네반트의 MNP(지질 나노입자) 약물전달체 기술로 코로나19 mRNA 백신을 개발하고 생산할 수 있는 비독점적 권리를 확보하였다. 

에스티팜은 제네반트에 계약금과 기술이전 비용을 포함하여 코로나19 백신 상업화에 따른 마일스톤으로 최대 1억 3375만달러(약 1500억원)을 지불한다. 

제네반트의 LNP 약물 전달체 기술이 임상에서 안전성, 유효성을 검증했다고 전해진다. 에스티팜은 mRNA 합성과 항체 생성에 핵심적인 기술인 5프라임-캐핑 기술과 LNP 약물 전달체 기술을 갖고 있다. 국내에서 특허출원을 하고 글로벌 특허를 준비하고 있다. 화이자, 모더나도 이 기술을 로열티를 주고 사용한다고 한다. 

mRNA 대량생산을 위해 전용 GMP 공장을 증설하고 있는데, 완공 시에 화이자의 코로나19 백신 기준으로 연간 240만 도스의 mRNA원료를 생산할 수 있다. 연간 1.2억 도스 규모 설비 증설도 검토 중이라고 한다. 

한편, 모더나의 국내 생산에 대한 주목이 있는데, 에스티팜이 이렇게 공격적으로 나오면서 모더나 관련 기대감도 생길 수 는 상황으로 보인다. 

에스티팜은 이화여대 산학협력단과 공동 연구를 통해 상온 보관이 가능한 3세대 LNP 기술도 개발 중이라고 한다. 코로나 백신이 아닌 다른 mRNA백신이나 siRNA신약 개발에 3세대 LNP 기술을 사용할 것이라고 한다. 

사업영역을 넓히기 위해서, 4월 5일에는 미국 샌디에이고에 RNA 및 CAR-NKT 신기술 플랫폼을 활용해서 신약개발 전문 바이오텍인 레바티오 테라퓨틱스를 설립하였다.

레바티오 설립은 에스티팜이 기존 올리고뉴클레오타이드 및 mRNA 유전자치료제, CDMO에서의 경력을 살려 세포치료제 분야의 신약개발 및 CDMO로 사업영역을 확대하려고 하는 것이라고 한다. 

레바티오는 원형 RNA 및 CAR-NKT 플랫폼을 구축하고 면역항암제와 자가면역질환치료제 개발에 주력할 것이라고 한다. 

원형 RNA는 선형 mRNA와는 다르게 3프라임과 5프라임 말단이 서로 연결되어 있어서 핵산분해효소에 대한 높은 저항성으로 선형 mRNA에 비해서 반감기가 2.5배 길고 안정하다고 한다. 

최근 원형 RNA와 암, 알츠하이머 등의 질병간 연관성 증거가 계속 나오면서 원형 RNA를 활용한 치료제 개발이 시작되고 있다. NKT는 T세포와 NK세포의 특징을 동시에 가진 면역세포이다.

우수한 면역항암효과를 나타내는 기존 CAR-T 플랫폼 치료제는 환자 개인별 맞춤형 생산이라서 대량 생산이 어렵고 가격이 비싼데, 새로운 CAR-NKT 플랫폼 치료제는 건강한 사람에서 NKT 세포를 추출하여 사용하기에 대량생산과 비용 절감이 가능하고 면역 거부 반응도 낮아서 규격화된 제품으로 개발이 가능하다. 

에스티팜 관계자는 레바티오는 후두암, 폐암, 자가면역질환, 자궁경부암 등의 치료제 개발을 위한 4건의 신약 파이프라인을 2022년까지 구축하고, 2023년부터는 글로벌 임상에 들어갈 것이라고 한다. 

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아아진은 주가가 급등하다가 갑자기 유무상증자 공시를 냈다. 

아이진은 원래 mRNA 백신을 개발하고 있었는데, 최근 관련 기대감이 생기면서 주가가 올랐다. 

3월 24일에는 개발 중인 코로나19 예방백신의 비임상 연구 논문이 콜드스프링 하버 연구소의 바이오리시브에 게재되었다고 한다. 

바이오리시브는 최근 세계 최초 논문발표 이력을 확인박디 위해서 연구진들이 이용 중인 곳이다. 심의를 거치지 않아서 빠른 게재가 가능하다. 

이 백신은 모더나, 화이자의 백신이 중국 우한의 바이러스형을 기반으로 하는 것과는 다르게, 변이를 거친 유럽형(D614G)에 대한 mRNA를 항원으로 채택하고 있다. 

염기서열에 대한 컴퓨터 시뮬레이션을 통해 면역원성이 향상되도록 최적화했다는 것이다. 또, 리포좀을 전달체로 채택하고 있다. 여기에 사용된 리포좀 전달체는 아이진이 호주에서 임상 중인 대상포진 예방백신 EG-HZ에 사용된 기술이다.

사람에서 안정성 검증이 이뤄졌다고 한다. 아아진은 비임상에서 동물에게 3주 간격으로 이를 2회 투여했다고 한다. 그 결과, 액상제형과 동결건조제형의 면역원성을 비교했을 때 면역유도능이 큰 차이 없이 유사했다고 한다. 

동결전조제형의 중화항체 형성능은 80% 이상으로 관찰됐다고 하는데 이는 모더나와 비슷한 수치라고 한다. 

또한, 아이진이 사용하는 백신 플랫폼 CIA09 기술이 완성되었다는 소식이 나오면서 12일에는 상한가를 기록하기도 했었다. 

세종대 바이오융합공학과 이나경 교수팀은 새로운 백신 면역증강제 시스템 CIA09 플랫폼 기술을 완성하고 체내 작용 기전을 규명했다고 11일 밝혔다. 

CIA09는 양이온성 리포솜 기반의 면역증강제 시스템이다. 항원의 체내 저장고로 작용해서 항원의 안정성을 유지하고 백신 접종 부위로 면역세포를 끌어들인다. 특히, 항원제시세포를 활성화 시켜서 백신에 대한 면역반응이 증가한다. 

이 기술은 아이진의 대상포진 백신 EG-HZ와 코로나19 mRNA백신 EG-COVID에 적용된다. 

한편, 이 연구 결과는 3월 15일 약물전달체 국제학술지 Pharmaceutics에 게재되었다. 아이진의 백신은 올해 3분기 임상 1상에 돌입할 것이라고 한다. 상온에서 보관이 가능하다고 한다. 

장마감 후에는 600억원의 유상증자와 무상증자를 동시에 공시했다. 무상증자를 얹으면 나름 호재로 인식되고, 거래정지가 되어 당장의 반응을 알 수 없다는 나름의 장점이 있다. 주당 유상증자 가격은 14300원으로 현재 주가에 비해서는 꽤 낮은 가격이다.